更年期在女性生命中是一個重要的轉折點。由於雌激素等性激素的劇烈變動，可能對免疫系統、炎症機制以及關節健康產生長期影響。
多項研究指出，絕經後女性罹患類風濕性關節炎(以下簡稱RA)的風險比仍在月經期的女性高。在 Namavari 等人的分析中發現，絕經女性發生RA的比率比未絕經女性高出約 35%。更值得注意的是，那些在 45 歲或之前就經歷更年期的女性，其罹患RA的機率比正常停經年齡者高出近三倍。
此外，在某些研究中，更年期因素（如自然停經年齡早、停經後未使用雌激素替代治療、月經年限短等）與RA的亞型存在差異關聯。例如，在 NHS等研究中，早發性停經與血清陰性型 RA 的風險關聯更為顯著，而與血清陽性型 RA 的連結則較弱或不顯著。
除了風險關聯之外，更年期也會影響已有 RA 患者的疾病活動、症狀與生活品質。早停經女性 RA 患者在基線時可能具備較高的疾病活動指標與較差的主觀評估分數。縱向追蹤中，早發性停經被發現與疾病活動指數的快速惡化有關。
卵巢功能減退使雌激素水平下降，導致其對免疫調控作用減弱，進而促進發炎路徑活化，包括 IL-1β、TNF、IL-6 等促炎細胞激素上升。更年期後體脂分布與代謝變化也間接影響關節微環境與發炎反應。
臨床建議：
1. 對於早發停經、月經年數短、無賀爾蒙使用的女性，應特別關注其 RA 風險。
2. 加強高風險女性的早期關節症狀監測。
3. 在無禁忌症者可考慮個體化雌激素補充治療。
4. 加強對雌激素下降後免疫變化的機制研究。
植物性雌激素（phytoestrogens），如 genistein、daidzein、resveratrol 等，具有抗炎與抗氧化特性，成為潛在的輔助療法選項。
主要作用機制：
1. 抗炎與免疫調節：抑制 TNF-α、IL-6、IL-1 及 NF-κB 活性。
2. 抗氧化作用：降低 ROS，提升 SOD 活性，減少滑膜組織氧化損傷。
3. 抗血管新生：白藜蘆醇可降低 VEGF、HIF-1α 表現。
4. 雌激素受體調節：部分模擬雌激素對骨與關節的保護作用。
植物性雌激素中的異黃酮(Genistein) 與白藜蘆醇(resveratrol) 可減少滑膜增生、關節腫脹與炎症細胞滲入，並抑制基質蛋白酶（MMPs）的活性。白藜蘆醇亦能提升抗氧化酵素活性，降低RA的慢性發炎。
臨床試驗結果顯示，白藜蘆醇（1 g/天，持續 3 個月）可顯著降低 RA 患者的發炎指標，例如 CRP、ESR、TNF-α 及 IL-6。
植物性雌激素可改善部分炎症與疼痛指標，安全性良好。劑量、使用型態及個體腸道代謝差異均可能影響療效。停經後女性因雌激素低下，RA 風險與炎症活性可能上升。植物性雌激素可提供輕度免疫調節與骨關節保護作用，改善RA的生活品質。
結論
植物性雌激素（特別是白藜蘆醇與大豆異黃酮）在RA中具有抗炎、抗氧化與免疫調節作用，對停經女性尤具潛在益處。由於植物性雌激素是目前所有賀爾蒙補充療法，屬於相對安全的賀爾蒙，具有降低發炎的作用，適合更年期又患有RA的病患。
參考文獻：
- Namavari N et al. Menopausal State and Rheumatoid Arthritis: A Systematic Review and Meta-Analysis (2024)
- Cutolo M et al. Complex Role of Oestrogens in the Risk and Severity of Rheumatoid Arthritis (2023)
- Pikwer M et al. Early Menopause and Severity of Rheumatoid Arthritis in Women (2012)
- Heutz J W et al. Shorter Reproductive Time Span and Early Menopause Increase the Risk of Inflammatory Arthritis (2025)
- Motta F et al. The Impact of Menopause on Autoimmune and Rheumatic Diseases (2025)
- Wahba M G et al. Resveratrol as an Effective Adjuvant Therapy in RA (2016)
- Zhou et al. Genistein Alleviates Rheumatoid Arthritis, Food & Function (2025)
- Hosseinzadeh et al. Phytotherapy Research (2016)
- Nutrients et al. Meta-Analysis of Phytoestrogen in Inflammation (2020)
