- 基礎介紹
早發性更年期（Early Menopause）: 指女性於45歲以前，即出現永久性停經。如果是40歲之前，就已經停經，則界定為原發性卵巢功能早衰（Primary Ovarian Insufficiency, POI）。此一臨床現象涉及遺傳、免疫、醫療介入、代謝環境等多因素，對女性骨骼健康、心血管疾病風險及心理健康均具有深遠影響。根據現代流行病學研究，早發性更年期之盛行率約為5–10%，其中約半數屬於原因不明，顯示其病因複雜且多層次（註1）。
以下介紹早發性更年期的四大原因
一、遺傳與染色體因素
遺傳因素是早發性更年期的重要病因之一，包括X染色體異常（如Turner症候群）、脆性X基因FMR1 premutation、以及多個與卵巢濾泡發育相關之基因突變。研究指出，FMR1 premutation帶因者其卵巢耗竭速度較一般族群更快，並增加POI風險（註2）。此外，Turner症候群患者通常自青春期即呈現卵巢發育不全，顯示X染色體完整性對卵巢功能的重要性。
二、自體免疫因素
卵巢組織受自體免疫反應攻擊亦為致病關鍵之一。自體免疫性甲狀腺疾病、愛迪生氏病（Addison disease）、第一型糖尿病、及自體免疫多腺體症候群等均與早發性更年期高度相關（註3）。研究推測，卵巢基質遭受免疫細胞浸潤與相關抗體破壞，導致濾泡池耗竭。此外，卵巢抗體與腎上腺抗體常併存，顯示免疫調控失衡為其共同機制。
三、醫源性因素
醫療介入是造成快速卵巢耗竭的主要原因，包含手術切除雙側卵巢、骨盆腔放射治療與化學治療等。化療藥物中以烷化劑（如cyclophosphamide）之卵巢毒性最為顯著（註4）。放療則因其累積劑量與照射範圍不同而具有劑量依賴性效果。這些介入不僅直接破壞濾泡細胞，並可能導致卵巢間質血流減少，使卵巢功能進一步衰退。
四、代謝、感染與生活方式因素
代謝異常如半乳糖血症（galactosemia）可導致早期卵巢破壞。感染性疾病如腮腺炎病毒引起之卵巢炎雖罕見，但已被報導與卵巢功能低下相關（註5）。生活方式方面，吸菸為最具證據的危險因子，因其增加卵巢內毒性物質累積，加速濾泡耗竭。低體重、過度運動、慢性疾病（如SLE、RA）亦可能干擾荷爾蒙軸運作，加速停經（註6）。
- 早發性更年期對健康的衝擊
早發性更年期與多種健康風險相關，包括骨質疏鬆、心血管疾病、認知退化、情緒障礙與代謝異常等（註7）。
早發性更年期對女性健康造成多層面且深遠的影響，導致心血管、骨骼、代謝、心理與神經系統等多個生理面向的長期負擔。多篇醫學研究證實，早發性更年期的女性在心血管疾病、骨質疏鬆、認知退化以及整體死亡率方面均呈現顯著上升趨勢。由於這些風險會隨雌激素缺乏時間延長而累積，因此早發性更年期不僅是單純的生殖議題，更是一項全身性、跨領域的健康挑戰。
在心血管健康方面，研究指出早發性更年期女性的冠狀動脈疾病與中風的風險較一般人群增加約50%至80%，顯示雌激素在維持血管彈性、脂質代謝與內皮細胞功能上具有重要保護作用。
骨骼方面，雌激素減少會加速骨質流失，導致骨質疏鬆與骨折風險倍增，特別是髖部與脊椎骨折，其對生活品質與死亡率皆有明顯影響。神經與認知層面亦不容忽視，研究發現提早停經的女性在晚年罹患失智症與輕度認知障礙的比例較高，顯示雌激素對腦部神經傳導、突觸可塑性與血流調節均有正面作用。
因此，釐清其病因不僅有助於早期診斷，更對後續治療策略（如荷爾蒙治療）之擬定具有重要價值。
- 結論
整體而言，早發性更年期之病因涉及遺傳、免疫、醫源性、代謝及生活方式等多重因素，其中約半數仍無法確切歸因。儘管如此，多篇研究已釐清其機制，包括染色體異常對濾泡發育的影響、自體免疫破壞卵巢功能、化療放療之直接毒性，以及吸菸等環境因素對卵巢老化的加速作用。未來研究應著重於基因體分析、免疫調控標記及卵巢保護策略，以改善早發性更年期女性的整體健康結局（註8）。
參考文獻
1. Nelson LM. Clinical practice. Primary ovarian insufficiency. N Engl J Med. 2009;360(6):606-614.
2. Sullivan SD, Welt C, Sherman S. FMR1 premutation and primary ovarian insufficiency. Curr Opin Obstet Gynecol. 2011;23(3):193-200.
3. Betterle C, et al. Autoimmune adrenal insufficiency and autoimmune ovarian failure. J Clin Endocrinol Metab. 2002;87(4):1500-1503.
4. Meirow D, Nugent D. The effects of radiotherapy and chemotherapy on female reproduction. Hum Reprod Update. 2001;7(6):535-543.
5. Kim SH. Mumps oophoritis and ovarian failure. Obstet Gynecol Sci. 2014;57(3):211-218.
6. Gold EB. The timing of the age at which natural menopause occurs. Obstet Gynecol Clin North Am. 2011;38(3):425-440.
7. Faubion SS, et al. Long-term health consequences of early menopause. Semin Reprod Med. 2015;33(6):289-295.
8. Rossetti R, et al. Genetics of primary ovarian insufficiency. J Endocrinol Invest. 2017;40(3):349-363.
