● 雌激素足夠，為何更年期症狀仍然出現?
多數人都聽過「胰島素阻抗」這個名詞，是指胰島素雖然有分泌，但是作用不足。胰島素阻抗會造成血糖升高、肥胖、脂肪肝、代謝症候群、心血管疾病。
更年期並非單純的「雌激素不足」，而是「雌激素下降」與「雌激素阻抗（estrogen receptor resistance, ERR，全名為雌激素受體阻抗）」共同造成的複合生理轉變。醫學研究指出，女性在40–50歲的更年期前期（perimenopause），即使血中雌激素濃度仍在正常範圍，然而細胞對雌激素的反應能力已開始下降，導致一系列更年期症狀提早出現（Santoro 2021；Prior 2018）。
● 「雌激素阻抗」介紹
雌激素受體，包括ERα與ERβ，是調控女性健康的核心分子。它們分布於腦部、心血管、骨骼關節、皮膚、泌尿道、生殖道，免疫系統、神經系統、腸胃道、肺臟。當雌激素結合受體後，會啟動多重細胞訊號路徑，例如PI3K/AKT、MAPK、抗發炎反應以及DNA修復等（Kumar et al. 2022）。然而在更年期前期，這些受體會因老化、慢性發炎（inflammaging）、荷爾蒙劇烈波動、以及受體共調節因子（co-regulators）失衡而逐漸變得不敏感。這種「受體退化」的速度往往比雌激素下降更早、更快（Prossnitz & Barton 2014）。
因此，許多女性雖然抽血報告顯示雌激素仍然正常，但卻已經出現潮熱、夜汗、睡眠障礙、情緒不穩、腦霧、陰道乾澀、泌尿問題與關節痛等症狀。這不是心理因素，而是細胞層級的「訊號接收障礙」。研究顯示，大腦下視丘的ER敏感度下降是潮熱與睡眠障礙的主要原因，而心血管與代謝組織的ER功能退化，是體重增加、脂肪重新分布與血糖不穩的重要因素（Thurston 2020）。
此外，ERβ作為一種具腫瘤抑制作用的受體，在乳房、結腸及免疫細胞中扮演“抗增生”與“抗發炎”角色。更年期前期的ERβ活性下降，可能削弱身體對抗慢性炎症與癌前變化的能力（Sugiura et al. 2021）。因此，恢復ERβ功能已成為現代女性健康研究的重要議題。
多項研究發現，有助於提升受體敏感度的生活方式介入，包括規律運動、充足睡眠、抗發炎飲食與維持健康體脂，不僅能改善症狀，也能延緩心血管與骨骼風險（El Khoudary et al. 2020）。Phytoestrogen 物質（例如大豆異黃酮 isoflavone、木酚素 lignan、香豆雌酚 coumestan）亦能選擇性活化ERβ，改善陰道乾澀、潮熱以及輕度的情緒症狀，並不會像ERα那樣刺激乳房增生（Borrelli & Ernst 2008）。
至於荷爾蒙治療（HRT），最新研究指出，如果在更年期早期（60歲以下、停經10年內）使用，能有效改善心血管健康、代謝狀態、骨密度及生活品質（The Menopause Society 2022）。穩定且持續的賀爾蒙補充有助於恢復受體敏感度、減緩雌激素阻抗的進程，並比不規則的荷爾蒙波動更能保護身體。
● 結論
綜上所述，更年期症狀並非單純由「雌激素變少」造成，而是「雌激素下降」與「受體阻抗」兩者共同作用的結果。透過正確的生活方式、科學證據支持的補充策略與必要時的荷爾蒙治療，可以有效提升雌激素訊號的品質，延緩老化進程並維持身心健康。醫療人員在面對更年期女性時，應同時考慮「內分泌濃度」與「受體功能」兩大因素，才能提供更精準與個人化的熟齡照護。
參考文獻
1. Santoro N. Perimenopause: From Research to Practice. Clin Obstet Gynecol. 2021.
2. Prior JC. Perimenopause: The Complex Endocrinology of the Menopausal Transition. Endocr Rev. 2018.
3. Kumar P et al. Estrogen receptor signaling mechanisms. J Steroid Biochem Mol Biol. 2022.
4. Prossnitz ER, Barton M. Estrogen biology: New insights into GPER and ER pathways. Nat Rev Endocrinol. 2014.
5. Thurston RC. Menopause, hot flashes, and brain aging. Menopause. 2020.
6. Sugiura H et al. ERβ and tumor suppression: mechanisms in breast and colon cancers. Cancer Sci. 2021.
7. El Khoudary SR et al. Menopause transition and cardiovascular disease risk. Circulation. 2020.
8. Borrelli F, Ernst E. Soy isoflavones for menopausal symptoms: A meta-analysis. Obstet Gynecol Surv. 2008.
