⚫ 基礎介紹
女性在更年期（menopause）前後經歷卵巢功能衰退與雌激素快速下降，這不僅造成血管舒縮症狀 (面潮紅、盜汗) 與泌尿生殖道不適 (反覆性尿道炎、萎縮性陰道炎)，更是多器官老化（organ aging）加速的轉捩點。
雌激素原本透過雌激素受體訊號維持血管內皮一氧化氮生成、抑制慢性發炎、調控粒線體能量代謝與抗凋亡路徑，並影響骨骼、脂肪分佈、葡萄糖代謝及神經傳導。雌激素對女性的保護功能，在進入更年期時，所有器官組織開始出現加速老化現象。心血管、骨骼肌骨系統、代謝與腦部功能等領域常出現同時期的「老化樣」變化。(註1-3)
⚫ 心血管老化: 女性的中風機會，高於男性
在心血管系統方面，更年期後動脈彈性下降、脈波傳導速度上升、內皮功能受損，使「血管老化」表現提早並加速。以 SWAN Heart 研究為代表的縱向資料顯示，頸股脈波傳導速度在停經前後的特定一年內出現顯著加速，提示更年期過渡期是血管功能重塑的關鍵窗 (註4)。 這類變化可能與雌激素下降後抗氧化與抗發炎的能力減弱、平滑肌與膠原/彈力纖維重塑、以及自主神經與內皮介質失衡相關。(註12)
荷爾蒙治療在血管老化中的角色需以「時機與族群」理解。研究指出：若在停經後，早期開始服用賀爾蒙，對亞臨床動脈粥樣硬化進展（以頸動脈內中膜厚度衡量）可能較有利；若在停經多年後才開始，效果不明顯。因此，越早開始補充賀爾蒙，對心血管健康幫助越大。(註5)
其他研究則指出: 在較高平均年齡、不同製劑與途徑情境下，顯示雌激素合併黃體素的整體風險—效益並不支持用於心血管疾病的初級預防；即使雌激素單用也需要審慎解讀其不同結局的利弊。(註6-7)
因此，現代共識強調：荷爾蒙治療主要用於中重度症狀（如血管舒縮症狀、GSM）與特定族群的骨鬆預防，並依年齡、停經年數、血栓/乳癌/心血管風險與治療目標個別化。(註1)
⚫ 骨骼關節老化: 女性脊椎骨折的機率高於男性
骨骼關節系統老化在停經後尤為突出。雌激素缺乏會提高破骨細胞活性、延長其存活並抑制成骨，造成骨量快速流失；此機轉在停經早期尤為明顯，進而增加骨質疏鬆與脆弱性骨折風險。(註3 )
女性一生的骨質密度，大約在35歲達到高峰，之後每年大約流失1% 的骨質。而進入更年期之後，前十年大約每年流失2-3%。更年期的骨質流失是非常常見、而且「速度會突然變快」的一段時期，核心原因是雌激素下降，讓骨骼的「分解速度 > 生成速度」，因此骨密度快速下降，骨折風險上升。(圖1 )
⚫ 肌肉老化: 女性更容易感受到肌力下降
女性肌肉量大約在20～30歲：肌肉量與肌力最巔峰（最佳狀態）。在30-35歲後：開始緩慢下降（如果沒有規律阻力訓練會更明顯）。於40歲後：下降速度更明顯。更年期前後（約45～55歲）：肌肉流失與脂肪增加常會「加速」。(圖2)
更年期之後，肌少症（sarcopenia）與停經互相影響：雌激素下降與活動量減少、胰島素阻抗上升、慢性低度發炎等因素，促成肌蛋白合成訊號減弱、肌纖維修復與粒線體功能受損，導致功能性衰退與跌倒風險上升。而骨質疏鬆與肌少症相互加乘，形成「骨肌聯動」的老化惡性循環。(註8)
針對更年期女性的策略通常以阻力訓練、足量蛋白質與維生素 D、以及在合適人群中審慎考慮荷爾蒙治療或抗骨鬆藥物為核心，以同時改善骨密度與身體功能。(註1,8)
⚫ 體脂肪增加：女性體脂肪增加比男性更快
更年期轉換期女性常出現體脂率上升與脂肪重新分布，表現為腹部與內臟脂肪增加，即使體重變化不大，也可能出現「外表不變、體脂上升」的情況。縱向研究顯示，進入更年期後總體脂與內臟脂肪的增加較為明顯，並伴隨代謝減緩與脂肪消耗下降，使後續肥胖與高血糖的風險上升。(註9，註10)
女性的體脂肪比例，在40歲過後，體脂率開始逐漸上升，常與肌肉量下降、活動量減少有關。更年期前後（約45～55歲）：體脂增加速度常變快，脂肪更容易集中在腹部與內臟。60歲以上，即使體重變化不大，因瘦體重持續流失，體脂率仍可能繼續上升。(圖3)
⚫ 代謝功能老化
代謝器官的老化軌跡亦常在更年期後被放大。經典綜述指出，更年期轉換與中央脂肪堆積、血脂譜朝動脈粥樣硬化方向改變、胰島素敏感性下降等「代謝症候群」特徵同時出現的比例上升，這些變化可部分解釋女性在停經後心血管事件風險的加速上升。(註2 )
代謝層面的變化也可能透過脂肪組織促發炎細胞激素增加、肝臟脂質處理失衡與血管內皮壓力上升，進一步促進系統性老化。由此，「體重與腰圍管理、規律運動、充足睡眠與壓力調控」不只是生活建議，而是針對更年期後代謝與血管老化的第一線介入。(註1-2)
⚫ 腦神經老化: 女性的老年癡呆機會，高於男性
腦部與神經系統方面，雌激素與海馬迴突觸可塑性、膽鹼能傳導與腦血流調控相關，因而被視為影響認知老化的重要因子。學界提出「關鍵期假說」（critical period hypothesis），認為荷爾蒙治療若在更年期早期開始治療，可能對部分認知域（如語文記憶）更有機會受益；但在年長或停經已久的族群，效益不確定甚至可能有害。(註13)
醫學研究顯示在 65 歲以上女性使用雌激素合併黃體素，整體認知結局未改善，且有失智風險增加的訊號，凸顯「起始年齡、停經年數、製劑與途徑」對腦老化風險—效益平衡的重要性。(註14)
更年期後雌激素快速下降，可能影響腦能量代謝、氧化壓力與神經發炎，並與阿茲海默症相關。女性終其一生，罹患阿茲海默症的機會，高於男性。
臨床與流行病學研究提出「時機假說」：雌激素暴露對腦部影響可能因年齡與更年期階段而異，過早失去卵巢功能（如停經前卵巢切除）與日後認知退化與失智風險增加一致相關，且在適當時機的荷爾蒙介入是否具保護性仍需個別化評估。(註15,註16)
⚫ 泌尿以及生殖系統老化
泌尿生殖系統則呈現更年期特異的黏膜與結締組織老化：陰道上皮變薄、糖原減少、微生態改變與局部發炎，使乾澀、灼熱、性交疼痛、反覆泌尿道感染等症狀更常見。國際共識建議以「更年期泌尿生殖症候群」（genitourinary syndrome of menopause, GSM）涵蓋陰道與泌尿道的症狀與體徵，並強調其與雌激素下降的關聯及長期照護需求。(註13)
⚫ 老化引起全身慢性發炎
抗衰老的醫學研究，有出現一個新名詞，稱為”Inflammaging（慢性發炎老化）”，是指的是：隨著年齡增加，身體出現一種長期、低度、持續性的慢性發炎狀態。它不像感染那樣劇烈，但會「慢慢累積傷害」，與許多慢性病和老化現象相關。而更年期會讓這個狀態變得更明顯，原因之一就是：雌激素下降後，免疫與發炎調控能力變弱。此外，停經後脂肪組織與免疫細胞互動改變，促發炎物質上升，可能同時影響血管壁、骨髓微環境與腦血管單位，進而推動多重器官功能下降。
而內臟脂肪不是單純的脂肪，它像一個「發炎器官」會分泌：發炎細胞激素（cytokines），以及促進胰島素阻抗的物質。所以會形成惡性循環：內臟脂肪↑ → 發炎↑ → 代謝更差 → 更容易肥胖。
⚫ 皮膚老化
雌激素對皮膚的功能包含：促進膠原蛋白生成，維持皮膚含水量（玻尿酸/黏多醣），支持皮膚屏障修復，改善血液循環與微血管供應，減少發炎與氧化壓力。
更年期雌激素下降後，皮膚就會出現「結構性老化」: 有兩大因素
- 膠原蛋白和玻尿酸流失: 造成皮膚彈性變差、毛孔更明顯、法令紋、木偶紋更深、臉部輪廓下垂。
- 保水力下降: 雌激素下降會讓皮膚的皮脂分泌減少、角質層屏障變薄、水分流失增加。因此更年期的女性容易發生: 乾癢、脫皮、上妝不易、刺痛、泛紅。
女性的膠原蛋白在20-30歲處於巔峰狀態。皮膚緊緻有彈性、修復快。進入30歲後，膠原蛋白生成逐漸下降，可能開始出現眼周細紋與回彈變慢。
40歲時流失更明顯，皮膚支撐力變弱，乾燥、鬆弛與紋路加深會逐漸出現。
更年期前後因雌激素快速下降，膠原蛋白流失加速，容易出現臉部下垂、法令紋加深與膚質變薄。
60歲後膠原蛋白維持較低水平，皮膚更脆弱、彈性下降，皺紋與鬆弛感更明顯。因此，膠原蛋白的變化是「逐年下降」，而更年期是加速老化的重要轉折點。(圖4)
⚫ 結論:
更年期對女性的影響，是全身性的影響。全身的器官，幾乎全數受到影響。女性進入更年期後，就進入「加速衰老」的階段。加速衰老的意思是: 40歲過後，就開始老化，但是進入更年期後，會衰老得更快。加速衰老的過程會對心血管、脊椎、骨骼關節、眼睛、大腦、體能、泌尿道、生殖道，產生嚴重的健康衝擊。
女性如何在更年期階段，學習更年期對健康的影響，並且學習調理，對一生的健康至為重要。
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圖1. 女性一生的骨質密度，大約在35歲達到高峰，之後每年大約流失1% 的骨質。而進入更年期之後，前十年大約每年流失2-3%。
圖2. 女性肌肉量大約在20～30歲：肌肉量與肌力最巔峰（最佳狀態）。在30-35歲後，開始緩慢下降，每年流失1% 的肌肉。於40歲後：下降速度更明顯。更年期前後（約45～55歲），肌肉流失與脂肪增加常會「加速」，每年大約流失2%。
圖3. 女性的體脂肪比例，在40歲過後，體脂率開始逐漸上升，常與肌肉量下降、活動量減少有關。更年期前後（約45～55歲）：體脂增加速度常變快，脂肪更容易集中在腹部與內臟。
圖4. 女性的膠原蛋白在20-30歲處於巔峰狀態。進入30歲後，膠原蛋白生成逐漸下降。40歲時流失更明顯，皮膚支撐力變弱，乾燥、鬆弛與紋路加深會逐漸出現。
更年期前後因雌激素快速下降，膠原蛋白流失加速。60歲後膠原蛋白維持較低水平，皮膚更脆弱、彈性下降，皺紋與鬆弛感更明顯。
