● 基礎介紹
乳癌是全球女性最常見的惡性腫瘤，其發生的原因為多種可能: 包括遺傳、荷爾蒙影響、環境賀爾蒙影響、生活型態、體重、飲食習慣都有相關性。
● 乳癌並非單一疾病
研究顯示，乳癌並非單一疾病，而是一組具有不同分子特徵與生物行為的腫瘤群體。整體而言，其致病因素極為複雜，並非單一因素。涉及了基因突變、細胞訊號傳導異常、細胞週期失衡及腫瘤微環境改變等複雜過程。(註1)
基因體研究顯示，乳癌可依其分子特徵分為不同亞型，例如Luminal A、Luminal B、HER2陽性型及三陰性乳癌。不同亞型具有不同的預後與治療反應，因此理解其分子致病機制對於發展精準醫療與標靶治療具有重要意義。(註13)
● 遺傳因素
首先，遺傳因素在乳癌發生中具有重要角色。約5%至10%的乳癌與遺傳基因突變有關。其中最著名的是BRCA1與BRCA2基因。這些基因參與DNA損傷修復機制，當其功能受損時，細胞無法有效修復DNA雙股斷裂。導致基因體不穩定並增加腫瘤形成的風險。(註3 )
除了BRCA基因外，TP53、PALB2、CHEK2與ATM等基因也被證實與乳癌發生相關。這些基因多與細胞週期調控或DNA修復途徑有關，其突變可能促使細胞逃避正常的生長控制。(註4)
● 賀爾蒙因素
荷爾蒙因素在乳癌致病機制中亦佔重要地位。雌激素能透過與雌激素受體結合，促進乳腺上皮細胞的增殖與分化。然而長期或過度的雌激素暴露可能增加DNA損傷與突變的機會，進而提高癌症發生的風險。流行病學研究顯示，早發月經、晚停經、未生育或延遲生育等情況均與雌激素暴露時間延長有關，因此會增加乳癌風險。(註5)
● 罹患乳癌的人: 多數 (80%) 根本未曾服用賀爾蒙
75% 的更年期女性，深受更年期的折磨。嚴重的更年期病症，包括脊椎骨折、中風、心肌梗塞、心臟瓣膜疾病、都與雌激素缺乏，具有一定的相關性。賀爾蒙補充療法 (HRT)，在許多醫學研究指出: 可以延緩衰老，改善心血管功能、延緩骨質疏鬆、改善泌尿道症狀、改善大腦功能、減少失智。
但是女性更年期女性普遍在面對賀爾蒙補充療法，仍然有其心中障礙。然而，醫學研究顯示，多數 (76% ~ 86%) 的乳癌病患，之前根本未曾服用過賀爾蒙。(註6)
因此再次證明: 乳癌發生的原因很多，並非是單一因素。服用賀爾蒙，不一定會得乳癌。
近年的醫學研究，植物性雌激素，例如異黃酮 (Genistein、Daidzein)，其效力大約只有女性雌激素 (E2) 的1/100 ~ 1/1000 的作用力 (請見附表)。因此植物性雌激素，是屬於弱雌激素。
歐洲食品安全管理局 (EFSA，European Food Safety Authority)，於2015年召集學者專家發布公告: 異黃酮類對於乳癌的影響，結論為服用30個月內，不會增加乳癌發生。服用超過60個月以上，子宮內膜可能出現良性變化。(註7)
因此，植物性雌激素的安全性，是目前所有賀爾蒙製劑中，最為安全的一種賀爾蒙 (因為作用力最微弱)。然而，也因為作用力微弱，因此起始作用時間，會比較久。根據臨床觀察，大約需要1-2個月時間，使用者才會開始感受到作用。
很多高階保養品，早已經將植物性雌激素，例如白藜蘆醇 (resveratrol)，作為產品的主打配方成分。原因就在於植物性雌激素對於肌膚健康，是有助益的。(註8)
| 物質 | 類型 | 相對效力（E2 = 1） | 大約差距 |
| Estradiol (E2) | 人體雌二醇 | 1.0 | 基準值 (參考點) |
| Premarin | 母馬尿雌激素混合物 | 0.1–0.5 | 約弱 2–10 倍 |
| Estriol (E3) | 人體雌三醇 | 0.05 | 約弱 20 倍 |
| Genistein | 植物性雌激素 | 0.001–0.01 | 約弱 100–1000 倍 |
| Daidzein | 植物性雌激素 | 0.0001–0.001 | 約弱 1000–10000 倍 |
● 飲食習慣與生活型態: 不好的飲食與生活型態，也可能發生乳癌
環境與生活型態因素亦可能影響乳癌發生。例如肥胖、缺乏運動、飲酒以及高油脂飲食等因素，均被認為會改變體內荷爾蒙與發炎反應，從而促進腫瘤形成。乳腺組織密度較高亦被視為重要危險因子之一。這些因素通常與內分泌變化及慢性發炎反應相關，可能促進腫瘤細胞生長與轉移。(註9)
從分子機制角度來看，乳癌的發生涉及多條細胞訊號傳遞途徑異常，包括PI3K/AKT、MAPK及HER2等訊號路徑。這些訊號途徑的活化可促進細胞增殖並抑制細胞凋亡，使癌細胞得以持續生長。
此外，腫瘤微環境、癌幹細胞以及表觀遺傳調控（如DNA甲基化與microRNA）亦在乳癌發展與轉移中扮演關鍵角色。(註10)
● 體重越增加，則更年期後的乳癌風險也增加
研究顯示，成年後體重增加與停經後乳癌風險上升相關。脂肪組織在停經後成為主要雌激素來源，因為脂肪細胞中的 aromatase 會將雄性素轉換為雌激素，使血中雌激素濃度上升，進而促進乳腺細胞增生。此外，體重增加也與胰島素阻抗，腫瘤生長因子IGF-1 上升，以及慢性發炎反應有關。這些因素皆可能促進腫瘤形成。(註11)
大型世代研究顯示: 成年後體重增加越多，停經後乳癌的相對風險越高 (請見下表)。尤其與賀爾蒙陽性 (ER +) 乳癌的關聯最明顯。因此維持穩定體重被認為是重要的可降低乳癌發生的預防因子。
| 成年後體重增加 | 乳癌風險增加 |
| 5–10 kg | 約增加 10–20% |
| 10–20 kg | 約增加 20–40% |
| >20 kg | 約增加 40–60% |
● 環境荷爾蒙與乳癌風險
環境荷爾蒙（endocrine-disrupting chemicals, EDCs）是指能干擾人體內分泌系統的外來化學物質，常見種類包括 雙酚A（BPA）、多氯聯苯（PCBs）、戴奧辛（dioxins）及部分農藥。這些物質可能具有類似雌激素的作用，能與雌激素受體結合或影響荷爾蒙代謝，進而干擾乳腺細胞的正常調控。
研究指出，長期暴露於某些環境荷爾蒙可能促進細胞增生、改變基因表現並增加氧化壓力，從而提高乳癌發生風險。特別是在青春期或胎兒發育期，乳腺發育的重要階段，環境荷爾蒙暴露可能對乳腺組織產生長期影響。
一些流行病學與動物研究亦顯示，BPA 與 PCBs 的暴露與乳腺腫瘤發生具有一定相關性。然而目前整體證據仍存在差異，研究者普遍認為環境荷爾蒙可能是乳癌的 潛在環境危險因子之一，仍需要更多長期世代研究加以確認。(註12，註13)
● 結論
總結而言，乳癌的病因與致病機制是多因素交互作用的結果，包括遺傳易感性、荷爾蒙暴露以及環境因素等。隨著分子生物學與基因體研究的進展，人們對乳癌形成與進展的理解逐漸深化，這些發現亦為早期預防、風險評估與新型治療策略提供重要基礎。
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