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● 基本介紹
HPV 病毒,是最常見的性接觸傳染病毒之一。包含高風險型(如 HPV16、18、31、33、35)與低風險型(如HPV6、11)。多數感染為無症狀,並在免疫作用下於 1~2 年內自然清除。因此臨床上更應關注「持續感染(persistence)」而非單次檢出。研究顯示: 約 67% 的子宮頸致癌型 HPV 感染可在 12 個月內清除;但若同一型別持續至少 12 個月,在後續 30 個月內出現 CIN2+(子宮頸上皮內瘤變 2 級以上)的風險顯著上升,且 HPV16 的持續感染風險尤其高。(註1)
● 傳染途徑
HPV 的傳播主要透過性行為(陰道、肛交與口腔性接觸),亦可能經由皮膚黏膜接觸或共用性玩具而感染。感染後的自然史可概括為 (1):暴露→短暫感染(DNA 陽性)→清除(DNA 轉陰)或 (2) : 持續感染→發展為高級別前癌病灶(CIN2/3)→少數進展為侵襲癌。值得注意的是,DNA 轉陰不一定代表「完全消失」;可能是病毒量低於偵測極限、處於潛伏或免疫控制狀態,亦可能在日後因再暴露或再活化而再次轉陽。(註2)
從致癌風險角度,持續的高風險型感染是子宮頸癌及其癌前病變的關鍵條件。醫學研究發現: 病毒量與清除率呈反比,顯示高病毒量更容易形成持續感染;研究亦支持「持續感染」與 CIN2/3 風險升高之關聯,特別是 HPV16 的持續感染更需要密切追蹤。(註3)
● 定期檢測HPV
HPV管控的核心在於篩檢、追蹤與預防。篩檢方面,細胞學(Pap smear)與 HPV DNA 檢測可互補;HPV DNA 檢測對於高級別病灶的敏感度較高,且陰性結果的陰性預測值佳,可支持延長篩檢間隔。然而,HPV 陽性並不等同於癌症,需結合型別、持續性與細胞學/陰道鏡結果進行風險分層。(註2)
● HPV 疫苗
人類乳突病毒(HPV)疫苗為一種預防性疫苗,主要用於預防高風險型 HPV(如 HPV16、18)所致之子宮頸癌、肛門癌及其他相關癌症,同時亦可預防低風險型 HPV(如 HPV6、11)引起之生殖器疣。HPV 疫苗屬於類病毒顆粒(virus-like particles, VLPs)疫苗,不含病毒 DNA,不會造成感染,安全性良好。
大型隨機對照試驗顯示,於尚未感染目標 HPV 型別之青少年與年輕成人中接種疫苗,可顯著降低 HPV16/18 相關之子宮頸上皮內瘤變(CIN2/3)與原位癌 (CIS) 的發生率。長期追蹤研究亦證實,疫苗所誘發的中和抗體可維持多年,並具良好群體保護效應。(註4,註5)
雖然 HPV 疫苗無法治療既有感染或病灶,但於首次性行為前完成接種可獲得最佳保護效果。依各國公衛指引,HPV 疫苗已被視為預防子宮頸癌與相關 HPV 疾病的重要策略,即使完成疫苗接種,仍須接受定期子宮頸抹片篩檢,以達到最佳預防成效。
● 結論
總結而言,HPV 感染多可自然清除,但高風險型的「持續感染」是進展至 CIN2/3 乃至癌症的關鍵節點。臨床上應以型別與持續性作為風險評估核心,搭配適當的篩檢流程與疫苗接種,達到降低疾病負擔的目的。
參考文獻
1. Rodríguez AC, Schiffman M, Herrero R, et al; Proyecto Epidemiológico Guanacaste Group. Rapid clearance of human papillomavirus and implications for clinical focus on persistent infections. J Natl Cancer Inst. 2008;100(7):513-517. doi:10.1093/jnci/djn044.
2. Gravitt PE. The known unknowns of HPV natural history. J Clin Invest. 2011;121(12):4593-4599. doi:10.1172/JCI57149.
3. Muñoz N, Hernandez-Suarez G, Méndez F, et al; INC HPV Study Group. Persistence of HPV infection and risk of high-grade cervical intraepithelial neoplasia in a cohort of Colombian women. Br J Cancer. 2009;100:1184-1190.
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5. Kjaer SK, Nygård M, Dillner J, et al. A 12-year follow-up on the long-term effectiveness of the quadrivalent human papillomavirus vaccine in 4 Nordic countries. Clin Infect Dis. 2018;66(3):339-345. doi:10.1093/cid/cix797.
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